USB sticks gebruiken het USB protocol om te kunnen opereren met PC's (ook met MAC!) en vereisen een USB poort. Kenmerkende USB sticks gebruiken mass storage class drivers dat zijn geincorporeerd in Windows Me, Windows 2000 en Windows XP, en later ook in zoals Mac OS 9, Mac OS X en 2.4.6 of nieuwer. Sommige fabrikanten bieder drivers voor Windows 98 SE or Windows NT aan. Apple biedt een mass storage class driver update voor Mac OS 8.6 aan. Voor meer informatie vraag de fabrikant naar de USB Flash Drive.